கோக்கைன்: திருத்தங்களுக்கு இடையிலான வேறுபாடு
உள்ளடக்கம் நீக்கப்பட்டது உள்ளடக்கம் சேர்க்கப்பட்டது
imported>InternetArchiveBot Bluelink 2 books for விக்கிப்பீடியா:மெய்யறிதன்மை (20251023sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot |
Ruban (பேச்சு | பங்களிப்புகள்) No edit summary |
||
வரிசை 42:
== வரலாறு ==
ஆயிரம் ஆண்டுகளுக்கும் அதிகமாக [[தென் அமெரிக்கா]]வின் பூர்வீக மக்கள் கோகோ இலையினை (''எரித்ராக்சிலோன் கோகோ'' ) மென்று சுவைத்து வந்தனர், இது உயிர்ச் சத்துகளையும் அத்துடன் கோகோயின் உள்ளிட்ட ஏராளமான அல்கலாய்டுகளையும் கொண்ட ஒரு தாவரமாகும். இந்த இலை அன்றும் இன்றும் உலகளாவிய அளவில் ஏறக்குறைய எல்லா பூர்வீக பழங்குடி சமுதாயத்தினரும் மென்று சுவைப்பதாக அமைந்துள்ளது - புராதன பெருவியன் மம்மிக்கள் கோகோ இலைகளின் எச்சங்களுடன் கண்டெடுக்கப்பட்டுள்ளன, அத்துடன் அந்த காலகட்டத்து பாண்டங்கள் சித்தரிக்கும் மனிதர்கள் கன்னங்கள் உப்பியிருக்க ஏதோ ஒன்றை சுவைத்துக் கொண்டிருப்பதாக சித்தரிக்கப்பட்டுள்ளனர்.<ref name="mummies">{{cite journal |author=Altman AJ, Albert DM, Fournier GA |title=Cocaine's use in ophthalmology: our 100-year heritage |journal=Surv Ophthalmol |volume=29 |issue=4 |pages=300–6 |year=1985 |pmid=3885453 |doi=10.1016/0039-6257(85)90153-5}}</ref> அத்துடன் இந்த நாகரிகங்களில் கோகோ இலைகள் மற்றும் எச்சிலின் கலவை தான் அறுவைச் சிகிச்சைக் காலத்திற்கான மயக்கமருந்தாய் பயன்பட்டது என்பதற்கான ஆதாரங்களும் உள்ளன.<ref name="trepanning">{{cite journal |author=Gay GR, Inaba DS, Sheppard CW, Newmeyer JA |title=Cocaine: history, epidemiology, human pharmacology, and treatment. a perspective on a new debut for an old girl |url=https://archive.org/details/sim_clinical-toxicology_1975-04_8_2/page/149 |journal=Clin. Toxicol. |volume=8 |issue=2 |pages=149–78 |year=1975 |pmid=1097168 |doi=10.1080/088506099304990}}</ref>
வரிசை 60:
{{Cquote|Coca protects the body from many ailments, and our doctors use it in powdered form to reduce the swelling of wounds, to strengthen broken bones, to expel cold from the body or prevent it from entering, and to cure rotten wounds or sores that are full of maggots. And if it does so much for outward ailments, will not its singular virtue have even greater effect in the entrails of those who eat it?}}
கோகோவின் கிளர்ச்சி தூண்டும் மற்றும் பசியடக்கும் பண்புகள் பல நூற்றாண்டு காலமாய் அறியப்பட்டிருந்தது என்றாலும், கோகோயின் அல்கலாய்டு பிரித்தெடுப்பது 1855 ஆம் ஆண்டு வரை சாதிக்கப்படாததாய் இருந்தது. ஏராளமான ஐரோப்பிய விஞ்ஞானிகள் கோகோயினை பிரித்தெடுக்க முயற்சி செய்து தோற்றனர், அதற்கு இரண்டு காரணங்கள் இருந்தன: போதுமான வேதியியல் அறிவு அச்சமயத்தில் வளர்ச்சியுறாதிருந்தது, மற்றும் கோகோ யூரோ-ஆசியப் பகுதிகளில் வளரவில்லை, அத்துடன் கண்டம் கடந்த போக்குவரத்தில் அவை சேதாரமுற்று கோகோயின் மோசமானது.
வரிசை 89:
1898 ஆம் ஆண்டில் ரிச்சர்டு வில்ஸ்டாட்டர் தான் கோகோயின் மூலக்கூறுக் கட்டமைப்பை முதன்முதலில் கூட்டுச் சேர்க்கை செய்து விளங்கப்படுத்தினார்.<ref>{{cite journal |author=Humphrey AJ, O'Hagan D |title=Tropane alkaloid biosynthesis. A century old problem unresolved |journal=Nat Prod Rep |volume=18 |issue=5 |pages=494–502 |year=2001 |pmid=11699882 |doi=10.1039/b001713m}}</ref> இந்த கூட்டுச் சேர்க்கை டிரோபினோன் என்னும் தொடர்புபட்ட இயற்கை தயாரிப்பில் இருந்து துவங்கியதோடு ஐந்து படிகளை எடுத்தது.
இந்த புதிய அல்கலாய்டின் கண்டுபிடிப்பைத் தொடர்ந்து, மேற்கத்திய மருத்துவம் இந்த தாவரத்தின் சாத்தியமான பயன்பாடுகளை துரிதமாகச் சுரண்டத் துவங்கியது.
வரிசை 99:
இன்று, கோகோயினின் மருத்துவத் துறை பயன்பாடு வரம்புபட்டிருக்கிறது. '' உடல்பகுதிக்கான மயக்கமருந்தாக கோகோயின் என்கிற பகுதியைக் காணவும்.''
1859 ஆம் ஆண்டில் பவுலா மன்டெகசா என்னும் இத்தாலிய டாக்டர் [[பெரு]]வில் இருந்து திரும்பினார், அங்கு பூர்வீக குடியினர் கோகோ பயன்படுத்துவதை அவர் முதல்முறையாகக் கண்டிருந்தார். தன் மீதே பரிசோதனைகள் செய்து கொண்டிருந்த அவர், மிலனுக்குத் திரும்பியதும் விளைவுகளை விவரிக்கும் ஒரு ஆய்வுக்கட்டுரையை எழுதினார். இந்த கட்டுரையில் கோகோவும் கோகோயினும் (அந்த சமயத்தில் அவை இரண்டும் ஒன்றே எனக் கருதப்பட்டது) மருத்துவரீதியாக பயனுள்ளவை என அறிவித்தார், "காலையில் தடித்த நாக்கு, வாய்வு, [மற்றும்] பல் வெண்மை சிகிச்சைகளில்" இது பயன்கொண்டிருப்பதாய் கூறினார்.
வரிசை 116:
1909 ஆம் ஆண்டில் எர்னெஸ்ட் ஷேக்கில்டன் "ஃபோர்ஸ்டு மார்ச்" பிராண்ட் கோகோயின் மாத்திரைகளை [[அண்டார்டிகா]]வுக்கு எடுத்துச் சென்றார், ஒரு வருடத்திற்குப் பின் [[தென் துருவம்]] பயணம் சென்ற கேப்டன் ஸ்காட் இதனையே செய்தார், அவருக்கு இது மோசமான தலைவிதியுடனான பயணமாக அமைந்து விட்டது.<ref name="dominic_streatfeild">{{cite book|first=Dominic|last=Streatfeild|title=Cocaine: An Unauthorized Biography|url=https://archive.org/details/cocaineunauthori0000stre|publisher=Picador|year=2003|isbn=0312422261|curly=true}}</ref>
இருபதாம் நூற்றாண்டு பிறந்த சமயத்தில், கோகோயினின் அடிமையாக்கும் குணங்கள் தெளிவாகி இருந்தன, கோகோயின் துஷ்பிரயோக பிரச்சினை அமெரிக்காவில் பொதுமக்களின் கவனத்தில் இடம்பிடிக்கத் துவங்கியிருந்தது. அந்த நாளில் ஆதிக்கம் செலுத்திய இனவெறி மற்றும் சமூக கவலைகளுடன் பிணைந்ததாய் இருந்த சமூக ஒழுக்கம் குறித்த ஒரு பீதியில் கோகோயின் துஷ்பிரயோக அபாயமும் ஒரு பகுதியானது. கோகோயினை துஷ்பிரயோகம் செய்வோரில் அநேகம் பேர் "ஒழுக்கக் கவலையற்றவர்களாக, சூதாடுவோராக, உயர் வகுப்பு மற்றும் கீழ் வகுப்பு விபச்சாரிகளாக, இரவு நேர சுமைதூக்கிகளாக, பெல் பாய்களாக, கொள்ளையராக, மோசடி செய்பவர்களாக, விபச்சார ஊடகர்களாக, மற்றும் கூலித் தொழிலாளர்களாக உள்ளனர்" என்று 1903 ஆம் ஆண்டில் ''அமெரிக்கன் ஜர்னல் ஆஃப் பார்மசி'' தெரிவித்தது. 1914 ஆம் ஆண்டில் [[பென்சில்வேனியா]]வின் மாநில பார்மசி வாரியத்தைச் சேர்ந்த டாக்டர் கிறிஸ்டோபர் கோச் வெளிப்படையான இனவெறி அவமதிப்பாக இவ்வாறு கூறினார்: "தெற்கின் வெள்ளை இனப் பெண்கள் மீதான அநேக தாக்குதல்கள் கோகோயின் வெறி பிடித்த நீக்ரோ மூளைகளின் நேரடி விளைவாகும்." அந்த சகாப்தத்தின் இனவெறி மூடத்தனங்களை சுரண்டும் வகையில் வெகுஜன ஊடகங்கள், அமெரிக்காவின் தெற்குப் பகுதி [[ஆப்பிரிக்க அமெரிக்கர்]]களிடையே கோகோயின் பயன்பாட்டு தொற்று இருப்பதாக கருத்தை உற்பத்தி செய்தன, ஆனாலும் அப்படி ஒரு தொற்று உண்மையில் ஏற்பட்டது என்பதற்கான ஆதாரம் அதிகம் இல்லை. அதே வருடத்திலேயே, ஹாரிசன் நார்கோடிக்ஸ் டேக்ஸ் ஆக்ட் அமெரிக்காவில் கோகோயின் விற்பனை மற்றும் விநியோகத்தை சட்டப்படி தடை செய்தது. இந்த சட்டம் கோகோயினை போதை மருந்தாக தவறாகக் குறிப்பிட்டது, இந்த தவறான வகைப்படுத்தல் வெகுஜனக் கலாச்சாரத்திற்குள்ளும் ஊடுருவியது. மேலே கூறியது போல, கோகோயின் ஒரு தூண்டியே அன்றி, [[போதைப்பொருள்|போதை மருந்து]] அல்ல. விநியோகம் மற்றும் பயன்பாடுக்கு தொழில்நுட்பரீதியாய் சட்டவிரோதமாக்கப்பட்டாலும், பதிவு செய்த நிறுவனங்கள் மற்றும் தனிநபர்களைப் பொறுத்த வரை அப்போதும் கோகோயின் விநியோகம், விற்பனை மற்றும் பயன்பாடு சட்டப்பூர்வமானதாகவே இருந்தது. கோகோயினை போதை மருந்தாக தவறாக வகைப்படுத்தியதால், இந்த சட்டங்களை உண்மையில் அரசாங்கம் கடுமையாக அமல்படுத்தியா என்பதைக் குறித்த விவாதம் இன்னும் தொடர்ந்து கொண்டு தான் இருக்கிறது. 1970 ஆம் ஆண்டு வரை கோகோயின் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பொருளாகக் கருதப்படவில்லை, அந்த ஆண்டில் கோகோயினை கட்டுப்படுத்தப்பட்ட பொருட்களின் சட்டத்தின் கீழ் அமெரிக்கா பட்டியலிட்டது. அந்த தருணம் வரை, கோகோயின் பயன்பாடு அமெரிக்காவில் வெளிப்படையுற்றதாக இருந்ததோடு பொதுவாக விவாதிக்கப்படும் ஒழுக்கரீதியான மற்றும் உடல்ரீதியான விவாதங்களின் காரணங்களின் பேரில் மட்டும் அவ்வப்போது விசாரணைக்குட்படுவதாய் இருந்தது.
பல நாடுகளில், கோகோயின் பிரபலமான உற்சாக மருந்தாக இருக்கிறது. அமெரிக்காவில் "கிராக்" கோகோயின் உருவாக்கமானது பொதுவாக ஏழைகள் வசிக்கும் நகருக்குட்பட்ட பகுதிகளின் சந்தைக்கு இந்த பொருளை அறிமுகப்படுத்தியது. பொடி வடிவத்தில் இதனைப் பயன்படுத்துவது ஏறக்குறைய தொடர்ந்து இருந்து வருகிறது, இது 1990களின் இறுதியில் மற்றும் 2000களின் ஆரம்பத்தில் அமெரிக்காவில் ஒரு புதிய பயன்பாட்டு உச்சநிலையை எட்டியது, அத்துடன் இங்கிலாந்திலும் கடந்த சில வருடங்களில் மிகவும் கூடுதலான பிரபலமுற்றிருக்கிறது.
வரிசை 134:
'''கோகோயின்''' மூலக்கூறின் முதலாவது கூட்டுச்சேர்க்கையும் விளக்கசோதனையும் 1898ஆம் ஆண்டில் ரிச்சர்டு வில்ஸ்டாட்டர் மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்டது.<ref>{{cite journal |author=Humphrey AJ, O'Hagan D |title=Tropane alkaloid biosynthesis. A century old problem unresolved |journal=Nat Prod Rep |volume=18 |issue=5 |pages=494–502 |year=2001|pmid=11699882 |doi=10.1039/b001713m}}</ref> வில்ஸ்டாட்டரின் கூட்டுச்சேர்க்கை கோகோயினை ட்ரோபினோனில் இருந்து தருவித்தது. அப்போது தொடங்கி, ராபர்ட் ராபின்சனும் எட்வர்டு லீடெயும் கூட்டுச்சேர்க்கை வகைமுறைக்கு குறிப்பிடத்தக்க பங்களிப்புகளை ஆற்றியுள்ளனர்.
[[படிமம்:Biosynthesis of N-methyl-pyrrolinium cation.png|right|thumb|N-மெத்தில்-பைரோலினிய எதிர்மின் அயனியின் உயிரியல் கூட்டுச் சேர்க்கை]]
உயிரியல் கூட்டுச்சேர்க்கை L-க்ளுடமைனில் இருந்து துவங்குகிறது, இது தாவரங்களில் L-ஒர்னிதைனாக தருவிக்கப்படுகிறது. ட்ரோபேன் வளையத்திற்கு முன்னறிவிப்பாக L-ஒர்னிதைன் மற்றும் L-அர்ஜினைனின் பெரும் பங்களிப்பை எட்வர்ட் லீடெ உறுதிப்படுத்தினார்.<ref>{{cite journal |author=Leete E, Marion L, Sspenser ID |title=Biogenesis of hyoscyamine |url=https://archive.org/details/sim_nature-uk_1954-10-02_174_4431/page/650 |journal=Nature |volume=174 |issue=4431 |pages=650–1 |year=1954 |pmid=13203600 |doi=10.1038/174650a0}}</ref> அதன்பின் ஒர்னிதைன் பைரிடாக்ஸல் பாஸ்பேட் சார்ந்த டிகார்பாக்ஸிலேஷனுக்கு உட்பட்டு ப்யுட்ரெசைனை உருவாக்குகிறது. ஆயினும், விலங்குகளில் யூரியா சுழற்சியானது ஒர்னிதைனில் இருந்து ப்யுட்ரெஸைனை தருவிக்கிறது. L-ஒர்னிதைன் L-அர்ஜினைன் ஆக மாற்றப்படுகிறது,<ref>{{cite journal |author=Robins RJ, Waltons NJ, Hamill JD, Parr AJ, Rhodes MJ |title=Strategies for the genetic manipulation of alkaloid-producing pathways in plants |journal=Planta Med. |volume=57 |issue=7 Suppl |pages=S27–35 |year=1991 |pmid=17226220 |doi=10.1055/s-2006-960226}}</ref> அது பின் பிஎல்பி வழியாக டிகார்பாக்ஸிலேட் செய்யப்பட்டு அக்மடைன் உருவாக்குகிறது. ஐமைனின் நீர்ப்பகுப்பு ''N'' -கார்பமோயில்ப்யுட்ரெசைனைத் தருவிக்கிறது, இதனைத் தொடர்ந்து யூரியாவின் நீர்ப்பகுப்பு ப்யுட்ரெசைனை உருவாக்குகிறது. தாவரங்களிலும் விலங்குகளிலும் ஒர்னிதைனை ப்யுட்ரெசைனாக மாற்றும் தனித்தனியான பாதைகள் ஒருங்குபட்டிருக்கின்றன. ப்யுட்ரெசைனின் ஒரு SAM-சார்ந்த ''N'' -மெத்திலேஷன் ''N'' -மெத்தில்ப்யுட்ரெசைன் தயாரிப்பைக் கொடுக்கிறது, அது அதன்பின் டையமின் ஆக்ஸிடேஸ் செயல்பாட்டினால் ஆக்ஸிடேடிவ் டியமைனேஷனுக்கு ஆட்பட்டு அமினோஅல்டிஹைடைக் கொடுக்கிறது. ஸ்கிஃப் கார உருவாக்கமானது ''N'' -மெத்தில்-Δ<sup>1</sup>-பைரோலினியம் எதிர்மின் அயனியின் உயிரியல் கூட்டுச்சேர்க்கையை உறுதிப்படுத்துகிறது.
[[படிமம்:Biosynthesis of cocaine.png|thumb|right|கோகோயினின் உயிரியல் கூட்டுச்சேர்க்கை]]
கோகோயின் கூட்டுசேர்க்கைக்கான கூடுதல் கார்பன் அணுக்கள் அசிடைல்-CoA இல் இருந்து தருவிக்கப்படுகிறது, இரண்டு அசிடைல்-CoA அலகுகளை ''N'' -மெத்தில்-Δ<sup>1</sup>-பைர்ரோலினியம் எதிர்மின் அயனி<ref>{{cite book |author=Dewick, P. M. |title=Medicinal Natural Products |publisher=Wiley-Blackwell |location=Chicester|year=2009 |pages= |isbn=978-0-4707-4276-1 |oclc=|accessdate=}}</ref> உடன் சேர்ப்பதன் மூலம் இது நிகழ்கிறது. முதல் சேர்க்கை மானிச்-போன்ற வேதிவினையாகும், இதில் அசிடைல்-CoA இல் இருந்தான எனோலேட் நேர் அயனி பைரோலினியம் எதிர் அயனியை நோக்கி ஒரு நியூக்ளோபைல் ஆக செயல்படுகிறது. இரண்டாவது சேர்க்கை ஒரு கிளெய்சென் சுருங்குதல் நிகழ்முறை மூலம் நிகழ்கிறது. இது கிளெய்சென் சுருங்குதல் மூலம் தியோஸ்டர்களை தக்க வைத்து 2-பதிலீடு செய்யப்பட்ட பைரோலிடைனின் ஒரு ரேஸ்மிக் கலவையை உருவாக்குகிறது. ரேஸ்மிக் எத்தில் [2,3-13C2]4(Nமெத்தில்-
வரிசை 144:
எந்த ஸ்டீரியோஐஸோமெருக்கும்<ref>{{cite journal|doi = 10.1021/ja964461p|title = The Biosynthesis of Tropane Alkaloids in Datura stramonium: The Identity of the Intermediates between ''N''-Methylpyrrolinium Salt and Tropinone|year = 1997|author = R. J. Robins, T. W. Abraham, A. J. Parr, J. Eagles and N. J. Walton|journal = J. Am. Chem. Soc.|volume = 119|pages = 10929}}</ref> விருப்பத்தெரிவு இருப்பதில்லை. ஆயினும், கோகோயின் உயிரியல் கூட்டுச்சேர்க்கையில், (S)-எனான்டியோமெர் மட்டுமே கோகோயின் ட்ரோபேன் வளைய அமைப்பை உருவாக்க சுழற்சியுற முடியும். இந்த வேதிவினையின் ஸ்டீரியோதெரிவானது ப்ரோகைரல் மெத்திலீன் ஹைட்ரஜன் பகுப்பாய்வு<ref>{{cite journal |author=Hoye TR, Bjorklund JA, Koltun DO, Renner MK |title=''N''-methylputrescine oxidation during cocaine biosynthesis: study of prochiral methylene hydrogen discrimination using the remote isotope method |journal=Org. Lett. |volume=2 |issue=1 |pages=3–5 |year=2000|pmid=10814231 |doi=10.1021/ol990940s}}</ref> மூலமாக இன்னும் ஆய்வு செய்யப்படுகிறது. C-2<ref>{{cite journal|doi = 10.1021/ja00024a039|title = Late intermediates in the biosynthesis of cocaine: 4-(1-methyl-2-pyrrolidinyl)-3-oxobutanoate and methyl ecgonine|year = 1991|author = E. Leete, J. A. Bjorklund, M. M. Couladis and S. H. Kim|journal = J. Am. Chem. Soc.|volume = 113|pages = 9286}}</ref> இல் இருக்கும் கூடுதல் கைரல் மையம் தான் இதன் காரணம். இது ஒரு ஆக்சிஜனேற்ற நிகழ்முறை மூலம் நிகழ்கிறது, பைரோலினியம் எதிர் அயனியையும் ஒரு எனோலேட் நேர் அயனியையும் உருவாக்கி, ஒரு மூலக்கூறுக்குள்ளான மானிச் வேதிவினையை இது மீண்டும் உருவாக்குகிறது. ட்ரோபேன் வளைய அமைப்பு நீர்ப்பகுப்பு, SAM-சார்ந்த மெத்திலாக்கம் மற்றும் NADPH வழியான குறைப்புக்கு உட்பட்டு மெத்திலெகோனைனை உருவாக்குகிறது. கோகோயின் டயஸ்டரை உருவாக்குவதற்கு தேவையான பென்சோயில் பகுதிக் கூறு சினமிக் அமிலத்தின்<ref>{{cite journal|doi = 10.1016/0031-9422(88)87026-2|title = The biosynthesis of the benzoyl moiety of cocaine|url = https://archive.org/details/sim_phytochemistry_1988_27_8/page/2553|year = 1988|author = E. Leete, J. A. Bjorklund and S. H. Kim|journal = Phytochemistry|volume = 27|pages = 2553}}</ref> வழியாக பினைலானைனில் இருந்து கூட்டுச்சேர்க்கை செய்யப்படுகிறது. பென்சோயில்-CoA பின் கோகோயினை உருவாக்க அந்த இரண்டு அலகுகளையும் ஒன்றுசேர்க்கிறது.
[[படிமம்:Robinson biosynthesis of tropane.png|right|thumb|ட்ரோபேனின் ராபின்சன் கூட்டுச் சேர்க்கை]]
ஆயினும், ட்ரோபேன் அல்கலாய்டின் உயிரியல் கூட்டுச்சேர்க்கை இன்னும் உறுதிப்படாததாய் தான் இருக்கிறது. ராபின்சனின் அசெடோனெடிகார்போக்ஸிலேட் இந்த வேதிவினையின்<ref>{{cite journal|doi = 10.1007/3-540-48146-X|title = Tropane and Related Alkaloids|year = 2000|author = T. Hemscheidt|journal = Top. Curr. Chem.|volume = 209|pages = 175|last2 = Vederas|first2 = John C.}}</ref> ஒரு சாத்தியமான இடைப்பொருளாக எழுவதாக ஹெஸ்செய்டிட் முன்மொழிகிறார். ''N'' -மெத்தில்பைரோலினியம் மற்றும் அசெடோனெடிகார்போக்ஸிலேட்டின் சுருக்கமானது ஆக்ஸோப்யூடிரேட்டை உருவாக்கும். டிகார்பாக்ஸிலேஷன் ட்ரோபேன் அல்கலாய்டு உருவாக்கத்திற்கு இட்டுச் செல்கிறது.
[[படிமம்:Reduction of tropinone.png|right|thumb|ட்ரோபினோன் ஒடுக்கம்]]
ட்ரோபினோன் ஆக்சிஜனிறக்கம் NADPH-சார்ந்த ரிடக்டேஸ் என்சைம்களால் மத்தியஸ்தம் செய்யப்படுகிறது, இவை பல் தாவர இன வகைகளில்<ref>{{cite journal|doi = 10.1016/0031-9422(92)80247-C|title = Two tropinone reducing enzymes from Datura stramonium transformed root cultures|year = 1992|author = A. Portsteffen, B. Draeger and A. Nahrstedt|journal = Phytochemistry|volume = 31|pages = 1135}}</ref> குணநலம் காட்டப் பெற்றுள்ளது. இந்த தாவர வகைகள் அனைத்தும் ட்ரோபினோன் ரிடக்டேஸ் I மற்றும் ட்ரோபினோன் ரிடக்டேஸ் II ஆகிய இரண்டு வகையான ரிடக்டேஸ் என்சைம்களைக் கொண்டிருக்கின்றன. ட்ரோபினோன் ரிடக்டேஸ் I ட்ரோபைனையும் ட்ரோபினோன் ரிடக்டேஸ் II சூடோட்ரோபைனையும் உருவாக்குகின்றன. என்சைம்களின் மாறுபட்ட இயக்க மற்றும் pH/செயல்பாட்டு குணநலன் காரணமாகவும், ட்ரோபினோன் ரிடக்டேஸ் II -ஐ விட ட்ரோபினோன் ரிடக்டேஸ் I 25 மடங்கு பெரிய செயல்பாடு கொண்டதாய் இருப்பதாலும், ட்ரோபினோன் ஆக்சிஜனிறக்கத்தில் பெரும்பான்மையாக ட்ரோபினோன் ரிடக்டேஸ் I இல் இருந்து ட்ரோபின்<ref>{{cite journal |author=Boswell HD, Dräger B, McLauchlan WR |title=Specificities of the enzymes of ''N''-alkyltropane biosynthesis in Brugmansia and Datura |url=https://archive.org/details/sim_phytochemistry_1999-11_52_5/page/871 |journal=Phytochemistry |volume=52 |issue=5 |pages=871–8 |year=1999|pmid=10626376 |doi=10.1016/S0031-9422(99)00293-9}}</ref> உருவாவதற்கு தான் இருக்கிறது.
== மருந்தியல் ==
[[படிமம்:CocaineHydrochloridePowder.jpg|right|thumb|கோகோயின் ஹைட்ரோகுளோரைடின் குவிப்பு]]
[[படிமம்:CocaineHCl.jpg|right|thumb|அழுத்தப்பட்ட கோகோயின் துகளின் ஒரு துண்டு]]
வரிசை 160:
”கிராக்” கோகோயினின் நிறமானது பல்வேறு காரணிகளைச் சார்ந்ததாகும், பயன்படுத்தப்படும் கோகோயினின் மூலம், தயாரிப்பு முறை - அம்மோனியா கொண்டா அல்லது சமையல் சோடா கொண்டா என்பது - மற்றும் கலப்படப் பொருட்களின் இருப்பு ஆகியவை இந்தக் காரணிகளில் அடக்கம், ஆயினும் வெள்ளை நிறத்தில் இருந்து மஞ்சள் க்ரீம் நிறம் வரையிலோ அல்லது மெல்லிய பழுப்பு நிறம் வரையிலோ மாறுபடுவதாய் இந்த நிறம் அமையும். கலப்படப் பொருட்கள், துகளாக்கிய கோகோயினின் மூலம் மற்றும் தயாரிப்பு நிகழ்முறை, மற்றும் காரத்தை மாற்றும் வழிமுறை ஆகியவற்றைப் பொறுத்து இதன் இழைமம் அமைந்திருக்கும். நொறுங்கத்தக்கதாய் இருக்கும் இழைமமாக, சில சமயங்களில் அதீதமாய் எண்ணெய் போல் இருப்பதில் இருந்து, கடினமாக ஏறக்குறைய படிக தன்மையுடையதாய் இருப்பது வரை இது மாறுபடும்.
கோகோயினும் மற்ற பல அல்கலாய்டுகள் போன்றே, ஹைட்ரோகுளோரைடு (HCl) மற்றும் சல்பேட் (-SO4) போன்ற பல வேறுபட்ட உப்புகளை உருவாக்கலாம். வெவ்வேறு உப்புகள் கரைப்பான்களில் வெவ்வேறு கரையும் நிலையைப் பெற்றுள்ளன. இதன் ஹைட்ரோகுளோரைடு, மற்ற பல அல்கலாய்டு ஹைட்ரோகுளோரைடு போன்றே போலார் தன்மையுடனும் நீரில் கரைவதாயும் இருக்கிறது.
{{Main|Freebase (chemistry)}}
பெயர் குறிப்பிடுவது போல, “ஃப்ரீபேஸ்” என்பது கோகோயினின் [[உப்பு]] வடிவம் போல் இல்லாமல் தூய்மையான கார வடிவமாகும். ஹைட்ரோகுளோரைடு உப்பு நீரில் கரைவதாக இருக்கிற சமயத்தில் இது நடைமுறையளவில் நீரில் கரையாததாகும்.
வரிசை 172:
தூய கோகோயினானது, அதன் கூட்டுச்சேர்க்கை உப்பினை ஒரு கார கரைசல் கொண்டு சமன்படுத்தி அயனிப்பகுப்புத் திறனற்ற அடிப்படை கோகோயினாக வீழ்படிவுறுகிறது. இது மேலும் நீர்-கரைப்பான் திரவம்-திரவம் பிழிவு மூலம் கூடுதலாக சுத்திகரிக்கப்படுகிறது.
{{Main|Crack cocaine}}
வரிசை 178:
கிராக் என்பது ஃப்ரீபேஸ் கோகோயினின் குறைவான தூய்மையுடனான வடிவமாகும், இது சோடியம் பைகார்பனேட் கலந்திருக்கிறது. ஃப்ரீபேஸ் மற்றும் கிராக் இரண்டும் பல சமயங்களில் புகைப்பதன் மூலம் பயன்படுத்தப்படுகிறது.<ref>[http://steinhardt.nyu.edu/appsych/chibps/cocaine "Substances - Cocaine" The Steinhardt School of Culture, Education, and Human Development] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090502061752/http://steinhardt.nyu.edu/appsych/chibps/cocaine |date=2009-05-02 }} ஆகஸ்டு 2009 இல் அணுகப்பட்டது</ref> கலப்படமுற்று தூய்மையற்ற நிலையில் இருக்கும் கோகோயினை சூடுபடுத்தும்போது உருவாகும் வெடிக்கும் சப்தத்தில் இருந்து தான் (அதனால் தான் “கிராக்” என்கிற ஒலிவார்த்தை) இந்த பெயர் தோன்றியது.<ref>ஜார்ஜ், நெல்சன். "Hip Hop America". 1998. வைகிங் பென்குவின்.(பக்கம் 40)</ref>
உலகின் மற்ற பகுதிகளில் மூலிகை மருந்து வடிசாறுகள் எவ்வாறு பயன்படுத்தப்படுகிறதோ அதேபோல கோகோ-இலை உற்பத்தி செய்யும் நாடுகளில் கோகோ மூலிகை வடிசாறுகள் (கோகோ தேநீர் என்றும் குறிப்பிடப்படுகிறது) பயன்படுத்தப்படுகின்றன. ”கோகோ தேநீராக”ப் பயன்படுத்த உலர்ந்த கோகோ இலைகளை வடிகட்டி பைகளின் வடிவத்தில் சுதந்திரமாக சட்டப்பூர்வமாக வர்த்தகமயப்படுத்துவதை, [[பெரு]] மற்றும் பொலிவிய அரசாங்கங்கள் மருத்துவ சக்திகள் கொண்ட ஒரு பானமாக பல ஆண்டுகளாக செயலூக்கத்துடன் ஊக்கப்படுத்தி வருகின்றன. பெரு நாட்டில் குஸ்கோ (Cuzco) நகரத்திற்கும், பொலிவியாவில் லா பாஸ் (La Paz) நகரத்திற்கும் வரும் வெளிநாட்டுப் பயணிகளுக்கு கோகோ இலை வடிநீர் கொடுத்து (முழுக்க கோகோ இலைகள் கொண்ட தேநீர் பாத்திரங்களில் தயாரிக்கப்படுகிறது) வரவேற்பு அளிக்கப்படுகிறது, புதிதாக வரும் பயணிகளுக்கு உயர்ந்த முகட்டு உபாதையின் சுகவீனத்தைப் போக்க உதவும் நோக்கத்துடன் இவ்வாறு செய்யப்படுகிறது. கோகோ தேநீர் அருந்துவதன் விளைவுகள் லேசான தூண்டலையும் உற்சாக அதிகரிப்பையும் கொடுக்கிறது. இது வாயில் குறிப்பிடத்தக்க மரத்த உணர்வையும் ஏற்படுத்துவதில்லை, அத்துடன் கோகோயினை நாசிவழி இழுப்பது போல ஒரு துரித மாற்ற உணர்வையும் ஏற்படுத்துவதில்லை. இந்த தயாரிப்பு குறித்த அவப்பெயரைத் தடுக்கும் பொருட்டு, இதனை விளம்பரப்படுத்துவோர், ’கோகோ இலை வடிசாறை பருகுவதால் வரும் விளைவுகளில் அநேகமானவை இரண்டாம்நிலை அல்கலாய்டுகளால் தான் தோன்றுகின்றன, இந்த அல்கலாய்டுகள் தூய கோகோயினில் இருந்து அளவில் மட்டுமல்லாது அல்லது பண்பிலும் மாற்றத்தை தோற்றுவிக்கின்றன’ என்பதான நிரூபிக்கப்படாத கருத்தை விளம்பரப்படுத்துகின்றனர்.
வரிசை 185:
ஒரு கோப்பை கோகோ இலை வடிநீரைப் பருகிய சில மணி நேரத்தில் அந்த மனிதரின் சிறுநீரில் கோகோயின் சிதைமாற்றப் பொருளான பென்சோயிலெகோனைனைக் கண்டறிய முடியும்.
[[படிமம்:Crackspoon.jpg|thumb|180px|right|சமையல் சோடா, கோகோயின் மற்றும் கொஞ்சம் நீர் கொண்ட ஒரு கரண்டி. ”ஏழையின்” கிராக் கோகோயின் உற்பத்தியில் பயன்படுத்தப்படுகிறது.]]
பல பயனர்கள் இந்த தூளை ஈறு வரிசையில் தேய்க்கிறார்கள், அல்லது ஒரு சிகரெட் ஃபில்டரில் திணித்து புகைக்கிறார்கள், இது ஈறுகளையும் பற்களையும் மரக்கச் செய்கிறது - இதனால் தான் இதற்கு பேச்சுவழக்கில் “நம்பீஸ் (numbies)”, "கம்மர்ஸ் (gummers)" அல்லது "கோகோ பஃப்ஸ் (cocoa puffs)" ஆகிய பெயர்கள் வழங்கப்படுகின்றன. உறிஞ்சியதின் பின் ஒரு மேற்பரப்பில் எஞ்சியிருக்கும் கோகோயின் சிறு அளவைக் கொண்டு தான் இது பெரும்பாலும் செய்யப்படுகிறது. வாய்வழி உட்கொள்ளும் இன்னொரு முறையாக கொஞ்சம் கோகோயினை ஒரு சுருட்டைக் காகிதத்துக்குள் வைத்து, அதனை விழுங்கும் முறை உள்ளது. இது சில சமயங்களில் “ஸ்னோ பாம் (snow bomb)" என்று அழைக்கப்படுவதுண்டு.
கோகோ இலைகள் பொதுவாக ஒரு காரப் பொருளுடன் (சுண்ணாம்பு போன்று) கலந்து மடித்துத் திணிக்கப்பட்டு மென்று சுவைக்கப்படுகிறது, ஈறுகளுக்கும் கன்னத்திற்கும் இடையில் தொடர்ந்து இருக்கும் நிலையில் (புகையிலை சுவைப்பதில் இருப்பது போலவே), இதன் சாறு உறிஞ்சப்படும். இந்த சாறு மெதுவாக கன்னத்தின் உள்பகுதி சவ்வினால் உறிஞ்சப்பட்டு பின் விழுங்கப்படும் போது இரைப்பை குடல் பாதையின் வழியே உறிஞ்சப்படுகிறது. மற்றொரு வகையில், கோகோ இலைகள் ஒரு திரவத்தில் அமிழ்த்தப்பட்டு தேநீர் போல் பருகப்படலாம். கோகோ இலைகளை விழுங்குவது என்பது பொதுவாக கோகோயின் பயன்பாட்டின் திறம்பட்டதல்லாத வழியாகும். கோகோ இலை நுகர்வை ஆதரிப்போர், அது முழுதாய் கோகோயின் அல்ல என்பதால் அதனை சட்டவிரோத போதைமருந்தாய் கருதி குற்றமாக்கக் கூடாது என்று வாதிடுகின்றனர். கோகோயின் நீர்ப்பகுப்பு செய்யப்பட்டு அமில வயிற்றில் செயலற்ற நிலையில் வழங்கப்படுவதால், தனியாக விழுங்கப்படும்போது அது உடனடியாக உறிஞ்சப்படுவதில்லை. (சுண்ணாம்பு போன்ற) ஒரு உயர்ந்த காரப் பொருளுடன் கலந்து பயன்படுத்தப்படும்போது தான் வயிற்றில் அது ரத்த ஓட்டத்துடன் கலக்க முடியும். வாய்வழி உட்கொள்ளப்படும் கோகோயின் திறம்பட உறிஞ்சப்படுவதை இன்னும் இரண்டு கூடுதல் காரணிகள் வரம்புபடுத்துகின்றன. முதலாவதாக, மருந்தின் ஒரு பகுதி கல்லீரலால் சிதைமாற்றத்திற்கு ஆளாக்கப்படுகிறது. இரண்டாவதாக, மருந்து படுகையில் வாய் மற்றும் உணவுக்குழாயில் இருக்கும் ரத்ததந்துகிகள் சுருங்குவதால் மருந்து உறிஞ்சப்படும் மேற்பரப்பு பகுதியின் அளவும் குறைகிறது. ஆயினும், கோகோ இலை கலந்த ஒரு கோப்பை அருந்தியவராயிருந்தாலும் அவரது சிறுநீரில் கோகோயின் சிதைமாற்றப் பொருட்களைக் கண்டறிய முடியும். எனவே, திறம்பட்டதல்ல என்றாலும் கோகோயின் உட்கொள்ளலில் இதுவும் ஒரு கூடுதல் வடிவமாகவே கருதப்படுகிறது.
வரிசை 202:
1986 ஆம் ஆண்டில் ''அமெரிக்கன் மெடிக்கல் அசோசியேஷன் ஜர்னலில்'' வெளியான ஒரு கட்டுரை, அமெரிக்க சுகாதார உணவு ஸ்டோர்களில் உலர்த்திய கோகோ இலைகள் "ஹெல்த் இன்கா டீ" தயாரிக்கப்படுவதற்கு விற்பனை செய்யப்பட்டதை வெளிப்படுத்தியது.<ref>{{cite journal|author=Siegel RK, Elsohly MA, Plowman T, Rury PM, Jones RT|title=Cocaine in herbal tea|journal=Journal of the American Medical Association|date=January 3, 1986|volume=255|issue=1| pages=40 |curly=true|doi=10.1001/jama.255.1.40|pmid=3940302}}</ref> "கோகோயின் நீக்கம்" செய்யப்பட்டிருப்பதாக உறையில் இருந்த விவரம் தெரிவித்தாலும், அப்படி ஒரு நிகழ்முறை உண்மையில் செய்யப்பட்டிருக்கவில்லை. ஒரு நாளைக்கு இந்த தேநீரை இரண்டு கோப்பை பருகினால் ஒரு லேசான தூண்டலும், [[இதயத் துடிப்பு]] அதிகரிப்பும், மனோநிலை உற்சாகமும் கிடைப்பதாகவும், இந்த தேநீர் அடிப்படையில் தீங்கற்றதே என்றும் அந்த கட்டுரை தெரிவித்தது. ஆயினும், [[ஹவாய்]], சிகாகோ, இலினாய்ஸ், [[ஜார்ஜியா]] மற்றும் அமெரிக்காவின் கிழக்குக் கடற்கரையின் பல பகுதிகளில் இருந்தும் DEA ஏராளமான உற்பத்திப் பெட்டகங்களை பறிமுதல் செய்தது, அத்துடன் அந்த பொருள் கடை அலமாரிகளில் இருந்தும் அகற்றப்பட்டது.
மூக்கு வழி உறிஞ்சுதல் (பேச்சு வழக்கில் ”ஸ்னார்ட்டிங்,” “ஸ்னிஃபிங்,” அல்லது “ப்ளோயிங்”) என்பது மேற்கத்திய உலகில் பொழுதுபோக்குக்கு பயன்படுத்தப்படும் கோகோயின் தூள் உள்ளிழுப்பின் மிக சாதாரண முறையாக இருக்கிறது. பூசி ஒட்டிய போதை மருந்து புரைகளை மூடிய சீதச் சவ்வுகளால் உறிஞ்சப்படுகிறது. கோகோயின் உள்ளுதலில், நாசி சவ்வுகள் வழியான உறிஞ்சல் சுமார் 30-60% ஆகும், உயர்ந்த டோஸ்கள் அதிகமான உறிஞ்சல் செயல்திறன் அளிக்கும். சீதச் சவ்வுகள் வழியே நேரடியாய் உறிஞ்சப்படாத தூள் சீதத்தில் சேகரமாகும் பின் விழுங்கப்படும் (இந்த “ட்ரிப்”பை சிலர் இனிய அனுபவமாகக் கருதுகிறார்கள், சிலர் அருவெறுப்பாய் கருதுகிறார்கள்). கோகோயின் பயனர்களிடையே நடத்திய ஒரு ஆய்வில்,<ref name="Volkow">{{cite journal
வரிசை 241:
அமெரிக்காவில், 1992 காலம் வரையிலும் கூட, கோகோயின் தூள் தொடர்பான குற்றங்களுக்காக பெடரல் அதிகாரிகளால் தண்டிக்கப் பெற்றவர்களில் பலரும் ஹிஸ்பானிக் இனத்தவராய் இருந்தனர்; ஹிஸ்பானிக் அல்லாத வெள்ளையர்கள் மற்றும் ஹிஸ்பானிக் அல்லாத கறுப்பினத்தவரைக் காட்டிலும் அதிகமான ஹிஸ்பானிக் இனத்தவர் கோகோயின் தூள் தொடர்பான குற்றங்களில் தண்டனை பெற்றனர்.<ref>"[http://www.cnn.com/2008/CRIME/05/02/cocaine.demographics.ap/index.html?iref=werecommend White powder cocaine no longer just for yuppies] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20081218022820/http://www.cnn.com/2008/CRIME/05/02/cocaine.demographics.ap/index.html?iref=werecommend |date=2008-12-18 }}." சிஎன்என்</ref>
ஊசி வழி மருந்து செலுத்துவதென்பது குறைந்த காலத்தில் ரத்தத்தில் மருந்தின் அளவுகளை அதிகமாய்க் கொண்டுசேர்க்கிறது. உட்கொள்வோருக்கு நேரும் விளைவுகளில், செலுத்திய சில கணங்களில் 2 முதல் 5 நிமிடங்கள் வரை நீடிக்கிற வகையில் காதில் ரீங்காரம் கேட்பது மற்றும் டினிடஸ் & கேட்பு திரிவது ஆகியவை எல்லாம் மற்ற உட்கொள்ளும் வழிமுறைகளில் பொதுவாகக் காணப்படாதவை. இது “மணியடிப்பான்” என பேச்சுவழக்கில் குறிப்பிடப்படுவதுண்டு.<ref>[http://www.urbandictionary.com/define.php?term=bell+ringer Urban Dictionary: Bell ringer]</ref> கோகோயின் பயனர்களிடையே மேற்கொள்ளப்பட்ட ஒரு ஆய்வில்,<ref name="Volkow"/> உட்கொள்வோருக்கு நேரும் விளைவு உச்சத்தை எட்ட எடுத்துக் கொண்ட நேரம் 3.1 நிமிடங்கள் என கண்டறியப்பட்டது. பரவச நிலை துரிதமாய் அகன்று விடுகிறது. கோகோயினின் நச்சு விளைவுகள் தவிர, மருந்தை தூளாக்க பயன்படும் கரையாத பொருட்களில் இருந்து உருண்டையான திரட்சி ரத்தத்தில் உருவாகும் அபாயமும் உள்ளது. ஊசி மூலம் செலுத்தப்படும் எல்லா சட்டவிரோத பொருட்களில் போலவே, இதிலும் சுத்தம் செய்யப்பட்ட (ஸ்டெரைல்) பாதுகாப்பான ஊசி இல்லாதிருந்தாலோ அல்லது பயன்படுத்தப்பட்டிருந்தாலோ, பயனருக்கு ரத்தவழி தொற்றுகள் ஏற்படும் அபாயம் உண்டு.
வரிசை 248:
பரிசோதனைரீதியாக, கோகோயின் போதைப் பழக்கத்தின் அமைப்புவகையை ஆய்வு செய்ய பழ வண்டுகள் போன்ற விலங்குகளுக்கு கோகோயின் ஊசிகள் செலுத்தப்படலாம்.<ref>{{Cite journal|author=Dimitrijevic N, Dzitoyeva S, Manev H|title=An automated assay of the behavioral effects of cocaine injections in adult Drosophila|journal=J Neurosci Methods|year=2004|volume=137|issue=2|pages=181–184|pmid=15262059|curly=1|doi=10.1016/j.jneumeth.2004.02.023}}</ref>
{{See also|Crack cocaine}}
இன்ஹேலேஷன் அல்லது புகைப்பது கோகோயின் எடுத்துக் கொள்ளப்படும் பல்வேறு வழிகளில் ஒன்றாகும். திட கோகோயினை சூடுபடுத்தும்போது வெளியாகும் ஆவியை மூச்சிழுப்பதன் மூலம் கோகோயின் புகைக்கப்படுகிறது.<ref>[http://www.justice.gov/oig/special/9712/appb.htm Appendix B: Production of Cocaine Hydrochloride and Cocaine Base], அமெரிக்க நீதித் துறை.</ref> 2000 ஆவது ஆண்டில் கோகோயின் பழக்கமுடைய 32 பேர் பங்குபெற்ற ஒரு ஆய்வு ப்ரூக்ஹேவன் தேசிய ஆய்வகத்தின் மருத்துவத் துறை மூலம் மேற்கொள்ளப்பட்டது, இதில் சராசரியாக 1.4நிமி. +/- 0.5 நிமிடங்களில் ”உச்சம்” எட்டப்பட்டதாக கண்டறியப்பட்டது.<ref name="Volkow"/>
வரிசை 260:
வீதி மட்டத்திலான விற்பனையில் அளவு-விலை முறைகள் எப்படி மாறுபடுகிறதோ, அதேபோல் கோகோயின் புகைப்பு சாதனங்கள் மற்றும் நடைமுறைகளும் மாறுபடுகின்றன.
[[படிமம்:DAT1 regulation.svg|right|thumb|400px|கோகோயின் DAT1 டிரான்ஸ்போர்ட்டருக்கு நேரடியாய் பைண்ட் செய்கிறது, அதனை பாஸ்போரைலேட் செய்து இன்டர்னலைஷேசனை ஏற்படுத்தும் அம்பீடமைன்களைக் காட்டிலும் கூடுதல் திறனுடன் ரீஅப்டேக்கை தடுக்கிறது, பதிலாக DAT ஐ பிரதானமாக வெளியிட்டு (கோகோயின் இவ்வாறு செய்வதில்லை) அதன் ரீஅப்டேக்கை தடுப்பதை இரண்டாம் நிலையான, கோகோயின் மூலமானதைக் காட்டிலும் இன்னும் சிறிய, செயல்பாட்டு வழியில் இன்னொரு வகையில் இவை செய்கின்றன: DATக்கு எதிர் உறுதிப்பாடு/இணக்கநிலையில் இருந்து.]]
கோகோயினின் மருந்தியல்ரீதியான இயக்கம் நியூரோடிரான்ஸ்மிட்டர்களுக்கு இடையிலான சிக்கலான உறவுகளை அடக்கியிருக்கிறது (எலிகளில் தடுப்பு மோனோஅமின் அப்டேக் அளவுகள் இவ்வாறு உள்ளன: டோபாமைன் = 2:3, செரோடோனின்:நோரிபைன்ப்ரைன் = 2:5<ref>ரோத்மேன், et al. "Amphetamine-Type Central Nervous System Stimulants Release Norepinepehrine more Potently than they Release Dopamine and Serotonin." (2001): சினாப்ஸெ ''39'' , 32-41 (பக்கம் 37 இல் அட்டவணை V.)</ref>) மைய நரம்பு மண்டலத்தில் கோகோயினின் மிகவும் விரிவாக ஆராயப்பட்ட விளைவு டோபமைன் ட்ரான்ஸ்போர்ட்டர் சிஸ்டத்தின் தடுப்பு ஆகும். நியூரல் சிக்னலிங் சமயத்தில் வெளியிடப்படும் டோபமைன் டிரான்ஸ்மிட்டர் பொதுவாக டிராஸ்போர்ட்டர் வழியாக மறுசுழற்சி செய்யப்படுகிறது, அதாவது, டிரான்ஸ்போர்ட்டர் டிரான்ஸ்மிட்டரை பைண்ட் செய்வதோடு அதனை சினாப்டிக் கிளெஃப்டில் இருந்து பம்ப் செய்து மீண்டும் ப்ரீசினாப்டிக் நியூரானுக்கு அனுப்புகிறது, அங்கு அது சேகரிப்பு வெசிகிள்ஸ்க்கு உள் எடுத்துச் செல்லப்படுகிறது. டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டரில் கோகோயின் இறுக்கமாய் பைண்ட் செய்து கொண்டு டிரான்ஸ்போர்ட்டரின் செயல்பாட்டைத் தடுக்கும் ஒரு சேர்க்கையை உருவாக்குகிறது. டோபமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர் அதன்பின்னும் அதன் ரீஅப்டேக் செயல்பாட்டை மேற்கொள்ளமுடியாது, எனவே டோபமைன் சினாப்டிக் கிளெஃப்டில் பெருகிக் கொண்டு செல்கிறது. இதனால், பெறும் நியூரானின் டோபமைன் ரிசப்டார்களில் டோபமைனர்ஜிக் சிக்னலிங்கின் ஒரு மேம்பட்ட மற்றும் நீடித்த போஸ்ட்சினாப்டிக் விளைவு நிகழ்கிறது. பழக்கமாகி விட்டது போன்ற இடங்களில் நேர்வதான கோகோயினை நெடுநாள் பயன்படுத்தி வருவதென்பது, டோபமைன் ரிசப்டார்களின் டவுன்-ரெகுலேஷன் மற்றும் மேம்பட்ட சிக்னல் டிரான்ஸ்டக்ஷன் மூலமாக இயல்பான (அதாவது கோகோயின் அற்ற) டோபமைனர்ஜிக் சிக்னலிங்கின் ஹோமியோஸ்டேடிக் டிஸ்ரெகுலேஷனுக்கு இட்டுச் செல்கிறது. நெடுநாள் கோகோயின் பயன்படுத்தியதால் நேரும் குறைந்து விட்ட டோபமைனர்ஜிக் சிக்னலிங் மனச்சோர்வு மனநிலை குறைபாடுகளுக்கு பங்களிக்க முடியும் மற்றும் இந்த முக்கியமான மூளை ரிவார்ட் சுற்றை கோகோயினின் வலுப்படும் விளைவுகளுக்கு(அதாவது கோகோயின் சுய-நிர்வாகம் செய்யப்படும்போது மட்டும் தான் மேம்பட்ட டோபர்மைனர்ஜிக் சிக்னலிங்) உணர்வுறத்தக்கதாயும் ஆக்கலாம். இந்த உணர்வுறுதல் போதைப் பழக்கம் மற்றும் மீட்சியை நிர்வகிக்க இயலாத தன்மைக்கு பங்களிப்பு செய்யலாம்.
வரிசை 280:
கோகோயின் உணவில் விருப்பத்தைக் குறைக்கலாம், நெடுங்காலம் உபயோகிப்போரில் பலரும் தங்களது பசியை இழந்து விடுவதோடு சத்துக் குறைவு மற்றும் குறிப்பிடத்தக்க எடை இழப்பினை அனுபவிக்கிறார்கள். புதிய சூழல்கள் மற்றும் தூண்டிகள், அல்லது புதுமையான சூழல்களில் கோகோயினையும் சேர்த்துப் பயன்படுத்துவது அதன் விளைவுகளை இன்னும் திறனுற்றதாய் ஆக்குவதாக தெரியவந்துள்ளது.<ref>{{cite journal |author=Carey RJ, Damianopoulos EN, Shanahan AB |title=Cocaine effects on behavioral responding to a novel object placed in a familiar environment |url=https://archive.org/details/sim_pharmacology-biochemistry-and-behavior_2008-01_88_3/page/265 |journal=Pharmacol. Biochem. Behav. |volume=88 |issue=3 |pages=265–71 |year=2008 |pmid=17897705 |doi=10.1016/j.pbb.2007.08.010}}</ref>
கோகோயின் விரிவாக, முதன்மையாக கல்லீரலில், சிதைமாற்றத்திற்குள்ளாகிறது, சுமார் 1% மட்டும் தான் மாற்றமில்லாமல் சிறுநீரில் வெளியேறுகிறது. சிதைமாற்றத்தில் நீர்ப்பகுப்பு [[ஈஸ்டர்]] பிளப்பு ஆதிக்கம் செலுத்துவதால், அகற்றப்படும் சிதைமாற்றப் பொருட்களில் அதிகமாய் பென்சோயிலெகோனைன் (BE) என்கிற பிரதான சிதைமாற்றப் பொருள் இருக்கும், எகோனைன் மெத்தில் ஈஸ்டர் (EME) மற்றும் எகோனைன் போன்ற மற்ற முக்கிய சிதைமாற்றப் பொருட்களும் குறைந்த அளவுகளில் காணப்படும். கோகோயினின் இன்னும் கூடுதலான சிறிய சிதைமாற்றப் பொருட்களில், நோர்கோகோயின், p-ஹைட்ராக்ஸிகோகோயின், m-ஹைட்ராக்ஸிகோகோயின், p-ஹைட்ராக்ஸிபென்ஸோயிலெகோனைன் (pOHBE), and m-ஹைட்ராக்ஸிபென்ஸோயிலெகோனைன் ஆகியவை அடக்கம்.<ref>{{cite journal |author=Kolbrich EA, Barnes AJ, Gorelick DA, Boyd SJ, Cone EJ, Huestis MA |title=Major and minor metabolites of cocaine in human plasma following controlled subcutaneous cocaine administration |journal=J Anal Toxicol |volume=30 |issue=8 |pages=501–10 |year=2006 |pmid=17132243 |url=http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=30&issue=8&spage=501&aulast=Kolbrich |access-date=2010-02-05 |archive-date=2012-07-18 |archive-url=https://archive.today/20120718083717/http://openurl.ingenta.com/content/nlm?genre=article&issn=0146-4760&volume=30&issue=8&spage=501&aulast=Kolbrich |url-status=dead }}</ref> மனித உடலில் இந்த மருந்தின் இயல்பான சிதைமாற்றத்தைக் கடந்து உருவாகும் சிதைமாற்றப் பொருட்கள் இதில் அடங்காது, உதாரணமாக பைரோலிஸிஸ் நிகழ்முறையின் மூலம் மெத்திலெகோனைடின் உருவாவதைக் கூறலாம்.
வரிசை 289:
எலியில் செய்யப்பட்ட ஒரு ஆய்வு, மிளகு விசிறலில் காணப்படும் கேப்சைசின் கோகோயினுடன் வினைபுரிந்து மரண விளைவுகளை அளிக்கலாம் என்பதாக தெரிவிக்கிறது. ஆயினும் அவை எந்த வகையில் வினைபுரியும் என்பது அறியப்படவில்லை.<ref>{{cite news|url=http://www.newscientist.com/article/mg20427345.300-cocaine-and-pepper-spray--a-lethal-mix.html|title=Cocaine and pepper spray – a lethal mix? |last=Barley|first=Shanta|date=13 November 2009 |publisher=New Scientist|accessdate=2009-11-14}}</ref><ref>{{cite journal|last=Mendelson|first=John E.|date=October 02, 2009|title=Capsaicin, an active ingredient in pepper sprays, increases the lethality of cocaine|journal=Forensic Toxicology|issn=1860-8973|url=http://www.springerlink.com/content/x3p1m2471j835582/}}{{Dead link|date=ஆகஸ்ட் 2021 |bot=InternetArchiveBot }}</ref>
கோகோயின் ஒரு சக்தி வாய்ந்த நரம்பு மண்டல தூண்டியாகும்.<ref name="WHO2004">World Health Organization (2004). [http://books.google.co.uk/books?id=G9OhG-dZdAwC&lpg=PP1&pg=PA89#v=onepage&q=&f=false Neuroscience of psychoactive substance use and dependence]</ref> இதன் விளைவுகள் உட்கொள்ளப்படும் முறையைப் பொறுத்து, 15-30 நிமிடங்கள் முதல் ஒரு மணி நேரம் வரை நீடிக்கலாம்.<ref name="WHO2007">உலக சுகாதார அமைப்பு (2007). [http://books.google.co.uk/books?id=ptVjyRs7AdsC&lpg=PP1&pg=PA242#v=onepage&q=&f=false International medical guide for ships]</ref>
வரிசை 307:
</ref><ref>கோஹன், பீட்டர்; சாஸ், அர்ஜன் (1994). [http://www.cedro-uva.org/lib/cohen.cocaine.html#RTFToC19 Cocaine use in Amsterdam in non deviant subcultures]. அடிக்ஷன் ரிசர்ச், தொகுதி. 2, No. 1, pp. 71-94.</ref>
அதிகமாய் பயன்படுத்தினால் அல்லது நெடுங்காலம் பயன்படுத்தினால், இந்த மருந்து அரிப்பு, டாசிகார்டியா, மனப்பிரமைகள், மற்றும் பயப் பிரமைகள் ஆகியவை உண்டாகலாம். ஓவர்டோஸ்கள் டாசியாரித்மியாஸ் மற்றும் ரத்த அழுத்தத்தில் ஒரு குறிப்பிட்ட அதிகரிப்பு ஆகியவற்றுக்கு காரணமாக முடியும். இவை உயிருக்கே ஆபத்தாகலாம், குறிப்பாக பயன்படுத்துவோருக்கு ஏற்கனவே இதயப் பிரச்சினைகள் இருக்குமாயின்.{{Cn}} எலிகளுக்கு பரிவிரிஅகமுறையில் கொடுக்கப்படுகையில் கோகோயினின் [[LD50|LD<sub>50</sub>]] 95.1 மிகி/கிகி ஆக இருக்கிறது.<ref>{{cite journal |author=Bedford JA, Turner CE, Elsohly HN |title=Comparative lethality of coca and cocaine |url=https://archive.org/details/sim_pharmacology-biochemistry-and-behavior_1982-11_17_5/page/1087 |journal=Pharmacol. Biochem. Behav. |volume=17 |issue=5 |pages=1087–8 |year=1982|pmid=7178201 |doi=10.1016/0091-3057(82)90499-3}}</ref> நச்சுத்தன்மை திடீர்வலிகளில் முடிகிறது, அதன்பின் மஜ்ஜை வழி சுவாச மற்றும் ஓட்டப் பிரச்சினைகள் வரலாம். சுவாசம் செயலிழப்பு, நெஞ்சடைப்பு, மூளையில் ரத்த அடைப்பு, அல்லது இருதய-செயலிழப்பு ஆகியவற்றின் மூலமான மரணத்திற்கு இது இட்டுச் செல்லலாம். கோகோயின் மிகுந்த காய்ச்சலையும் உருவாக்கக் கூடியது, ஏனென்றால் தூண்டப்படுவதும் பெருகிய தசை செயல்பாடுகளும் அதிகமான வெப்பம் உற்பத்தியாகக் காரணமாகின்றன. நாளச் சுருக்கம் தீவிரமுறுவதன் மூலம் வெப்ப இழப்பு குறைந்து விடுகிறது. கோகோயினால் தூண்டப்படும் ஹைபர்தெர்மியா தசை செல் அழிவுக்கும் மையோக்ளோபினூரியாவுக்கும் காரணமாகி சிறுநீரக செயலிழப்பில் விளையலாம். அதிகரித்த இதயத் துடிப்பு மற்றும் ரத்த அழுத்தத்தை குறைப்பதற்கு டயாசிபம் (வாலியம்) போன்ற பென்சோடயஸெபைன் தணிப்பு ஏஜென்டை கொடுப்பது உள்ளிட்டவை அவசர சிகிச்சை சமயத்தில் பின்பற்றப்படுகின்றன. குளிர்ச்சியுறச் செய்வது (ஐஸ், குளிர்ந்த போர்வைகள், போன்றவை) மற்றும் பாராசெடமால் (அசிடாமினோபென்) ஆகியவை ஹைபர்தெர்மியா சிகிச்சையில் பயன்படுத்தப்படலாம், எந்த கூடுதலான சிக்கல்களுக்கும் குறிப்பிட்ட சிகிச்சைகள் அதன்பின் உருவாக்கப்படுகின்றன.<ref>{{Cite web|title=Cocaine Overdose|url=http://apma-nc.com/PatientEducation/cocaine_overdose.htm|access-date=2010-02-05|archive-date=2009-10-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20091004194903/http://apma-nc.com/PatientEducation/cocaine_overdose.htm|url-status=dead}}</ref> கோகோயின் ஓவர்டோஸ்க்கு அதிகாரப்பூர்வமான குறிப்பிட்ட மாற்றுமருந்து என்று எதுவும் இல்லை, விலங்குகள் மீதான ஆய்வில் டெக்ஸ்மெடெடோமைடின் மற்றும் ரிம்கஸோல் போன்ற சில மருந்துகள் கோகோயின் ஓவர்டோஸ்க்கான சிகிச்சையில் பயனளிக்கின்றன என்பது கண்டறியப்பட்டாலும், மனிதர்களில் முறையான ஆய்வுகள் எதுவும் மேற்கொள்ளப்படவில்லை.{{Cn}}
வரிசை 316:
கர்ப்ப காலத்தில் கோகோயின் பயன்படுத்துவது அரைகுறைப் பிரசவத்தை<ref>{{Cite journal|title=Cocaine triggers premature labor|journal=USA Today (Society for the Advancement of Education)|year=1993|url=http://findarticles.com/p/articles/mi_m1272/is_n2581_v122/ai_14236195|archiveurl=https://archive.today/20120709090845/http://findarticles.com/p/articles/mi_m1272/is_n2581_v122/ai_14236195/|archivedate=2012-07-09|access-date=2010-02-05|url-status=live}}</ref> தூண்டலாம் என்பதோடு பனிக்குடம் முன்கூட்டியே உடைந்து போவதற்கும் இட்டுச்செல்லலாம்.<ref>{{cite journal |author=Flowers D, Clark JF, Westney LS |title=Cocaine intoxication associated with abruptio placentae |journal=J Natl Med Assoc |volume=83 |issue=3 |pages=230–2 |year=1991|pmid=2038082 |pmc=2627035}}</ref>
[[படிமம்:Side effects of chronic use of Cocaine.png|thumb|right|260px|நீடித்த கோகோயின் பயன்பாட்டின் பிரதான விளைவுகள்.]]
வெகுகாலம் கோகோயின் எடுத்துக் கொண்டிருந்தால், மூளையில் டிரான்ஸ்மிட்டர் அளவுகளின் வலிமைவாய்ந்த ஏற்ற இறக்கங்களுக்கு சமநிலை செய்யும் வகையில் செயல்பாட்டுரீதியாக மூளை செல்கள் தகவமைத்துக் கொள்கின்றன. எனவே, செல் பரப்பில் ரிசப்டார்கள் மறைந்து விடுகின்றன அல்லது மீண்டும் தோன்றுகின்றன, இது ஏறக்குறைய “அணைவு” மற்றும் ”இயக்க” நிலைகளுக்கு இடையே மாறி மாறி ஏற்படுகிறது, அல்லது டவுன்/அப்ரெகுலேஷன் என்று அழைக்கப்படும் இணைப்பு பார்ட்னர்களுக்கான (லிகான்ட்கள்){{ndash}} இணக்கநிலையை மாற்றிக் கொள்கின்றன. ஆயினும், வழக்கமான வயது தொடர்பாக நேரும் ஸ்ட்ரையாடல் DAT எலும்புகளின் இழப்பு கோகோயின் பயன்படுத்துபவர்கள் காட்டுவதில்லை என ஆய்வுகள் கூறுகின்றன, கோகோயின் டோபமைன் நியூரான்களுக்கான நரம்பியல்பாதுகாப்பு குணங்கள் இருப்பதாக அவை கூறுகின்றன.<ref>[http://books.google.com/books?id=ZMSNFtyjtEAC&pg=PA528&lpg=PA528&dq=neuroprotective+dat+cocaine&source=web&ots=C6XJ0wgk9Q&sig=-F4xn0sWbpKkyNXZ3HRtk7W734Q&hl=en Biological Psychiatry By H. A. H. D'haenen, Johan A. den Boer, Paul Willner]</ref> தணிக்கமுடியாத பசி, வலிகள், தூக்கமின்மை/அதிகதூக்கம், சோம்பல், மற்றும் தொடர்ந்து இருக்கும் ஜலதோஷம் ஆகியவற்றின் அனுபவம் மிகவும் இடரளிப்பதாக பெரும்பாலும் விவரிக்கப்படுகிறது. தற்கொலை எண்ணத்துடனான மனச்சோர்வு மிகவும் அதிகமாகப் பயன்படுத்துவோரிடையே தோன்றலாம். இறுதியாக, வெசிகுலார் மோனமைன் டிரான்ஸ்போர்ட்டர்களின் இழப்பு, நியூரோஃபிலமென்ட் புரோட்டீன்கள், மற்றும் பிற உருமாற்ற மாற்றங்கள் டோபமைன் நியூரான்கள் நீண்டகால சேதமுற்றிருப்பதை சுட்டிக் காட்டுவதாய் தோன்றுகின்றன. இந்த விளைவுகள் அனைத்தும் ஏற்புவரம்பின் அதிகரிப்புக்கு பங்களிப்பு செய்கின்றன, அதாவது அதே விளைவைப் பெறுவதற்கு அதிகமான டோஸ் அவசியப்படுவதாய் இருக்கும்.{{Cn}}
வரிசை 330:
ரத்த ஒழுக்கு மற்றும் ரத்த அடைப்புகள்<ref>{{cite web|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_47336.html|title=MedlinePlus: Stroke a risk for cocaine, amphetamine abusers|accessdate=2007-07-10|archive-date=2008-12-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20081201200748/http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/news/fullstory_47336.html|url-status=dead}}</ref> இரண்டின் அபாயங்களையும் கோகோயின் பயன்பாடு இரட்டிப்பாக்குகிறது என்பதோடு மையோகார்டியல் இன்ஃபார்க்சன்<ref>{{cite journal |author=Vasica G, Tennant CC |title=Cocaine use and cardiovascular complications |journal=Med. J. Aust. |volume=177 |issue=5 |pages=260–2 |year=2002 |pmid=12197823|url=http://www.mja.com.au/public/issues/177_05_020902/vas10632_fm.html}}</ref> போன்று மற்ற இன்ஃபார்க்சன்களின் (திசு இறப்பு) அபாயங்களையும் இது அதிகப்படுத்துகிறது.
{{Main|Cocaine dependence}}
கோகோயின் சார்பு (அல்லது '''அடிமையாதல்''' ) என்பது உளவியல்ரீதியாக கோகோயினைத் தொடர்ந்து பயன்படுத்தும் தேவையைச் சார்ந்திருப்பதாகும். கோகோயினுக்கு அடிமையாதல் உடலியல் சேதாரம், சோம்பல், மனப்பிணி, மனச்சோர்வு, மற்றும் அபாயகரமான ஓவர்டோஸ் ஆகியவற்றில் விளையலாம்.
[[படிமம்:Cocaine hydrochloride CII for medicinal use.jpg|thumb|right|140px|மருத்துவ பயன்பாட்டிற்கான கோகோயின் ஹைட்ரோகுளோரைடு.]]
வரலாற்றுரீதியாக கண் மற்றும் நாசி அறுவைச்சிகிச்சைகளின் போது கோகோயின் பயனளித்திருக்கிறது என்றாலும் இப்போது அது அதிகமாக நாசி மற்றும் கண்ணீர்ச் சுரப்பு சிரைப் பாதை அறுவைச்சிகிச்சையில் தான் அதிகமான அளவில் பயன்படுத்தப்படுகிறது. கோகோயின் ரத்தக்குழாய்களை சுருக்கும் திறன் பெற்றிருப்பதும் இருதயரத்தத்தில் நச்சு உருவாக்கும் சாத்தியத்தைக் கொண்டிப்பதும் இத்தகைய பயன்பாட்டில் இருக்கும் அனுகூலக் குறைபாடுகளாகும். அதுமுதல் மேற்கத்திய மருத்துவத்தில் பென்சோகேயின், ப்ரோபாராகேயின், லிக்னோகேய்ன்/ஸைலோகேய்ன்/லிடோகேய்ன், மற்றும் டெட்ராகேய்ன் போன்ற உடல்பகுதிக்கான சிந்தடிக் மயக்கமருந்துகளைக் கொண்டு கோகோயின் இடம்பெயர்க்கப்பட்டது, என்றாலும் குறிப்பிடப்படுகிற இடங்களில் பயன்பாட்டுக்கு கிடைக்கத்தக்க நிலையிலேயே தொடர்கிறது. ஒரு செயல்முறைக்கு ரத்தக்குழாய்சுருக்கம் அவசியம் என்று கருதப்பட்டால் (ஏனெனில் அது ரத்தப் போக்கை குறைக்கிறது), அப்போது மயக்கமருந்தானது பீனைலெப்ரைன் அல்லது எபினெப்ரைன் போன்ற ரத்தக்குழாய்சுருக்கியுடன் சேர்த்துப் பயன்படுத்தப்படுகிறது. ஆஸ்திரேலியாவில், வாய் மற்றும் நுரையீரல் புண்களுக்கான நிலைமைகளில் உடல்பகுதிக்கான மயக்கமருந்தாக இப்போது அது பரிந்துரைக்கப்பட்டு வருகிறது. சில கண்மூக்குதொண்டை நிபுணர்கள் நாசித் தீய்த்தல் போன்ற செயல்முறைகளை மேற்கொள்ளும் தங்கள் பயிற்சி எல்லைக்குள்ளாக கோகோயினை அவ்வப்போது பயன்படுத்துகின்றனர். இந்த சூழலில், கரைக்கப்பட்ட கோகோயின் பருத்தி கம்பளியின் ஒரு பந்து திரட்சியில் அமிழ்த்தி எடுக்கப்பட்டு, செயல்முறைக்கு முன் நாசியில் 10-15 நிமிடங்கள் வரை வைத்திருக்கப்படுகிறது, இதன்மூலம் அந்த பகுதி தீய்த்தலுக்கேற்ற வகையில் மரக்கச் செய்யப்படுவதோடு ரத்தக்குழாய்சுருக்கமும் நிகழ்த்தப்படுகிறது. இந்த வழியில் பயன்படுத்தும் போதும் கூட, பயன்படுத்திய கோகோயினில் கொஞ்சம் வாய் அல்லது நாசியின் சீதச்சவ்வுகளால் உறிஞ்சப்பட்டு அது கொஞ்சம் கொஞ்சமாய் விளைவுகளைத் தரக் கூடும்.
வரிசை 349:
பெரு மற்றும் பொலிவியா போன்ற சில நாடுகள் உள்நாட்டின் பூர்வீகக் குடியின மக்களின் பாரம்பரிய நுகர்வுக்காக கோகோ இலை பயிரிடுவதை அனுமதிக்கின்றன, ஆனாலும் கோகோயின் உற்பத்தி, விற்பனை மற்றும் விநியோகம் தடை செய்யப்பட்டதாகவே இருக்கிறது. இது தவிர, ஐரோப்பா மற்றும் ஆஸ்திரேலியாவின் சில பகுதிகள் மருந்து பயன்பாடுகளுக்கு மட்டும் பக்குவப்படுத்தப்பட்ட கோகோயினை அனுமதிக்கின்றன.
2004 ஆம் ஆண்டில், ஐக்கிய நாடுகளின் கணக்கின் படி, உலகளவில் 589 மெட்ரிக் டன்கள் கோகோயின் சட்ட அமலாக்க அதிகாரிகளால் கைப்பற்றப்பட்டுள்ளன. [[கொலம்பியா]] 188 டன்களையும், அமெரிக்கா 166 டன்களையும், ஐரோப்பா 79 டன்களையும், பெரு 14 டன்களையும், பொலிவியா 9 டன்களையும், உலகின் எஞ்சிய பகுதிகள் 133 டன்களையும் கைப்பற்றியுள்ளன.<ref name="un-wdr2006">{{Cite book|title=World Drug Report 2006|publisher=United Nations|location=New York|url=http://www.unodc.org/pdf/WDR_2006/wdr2006_chap4_cocaine.pdf|date=2006|format=PDF|chapter=Cocaine: Seizures, 1998–2003|volume=2}}</ref>
வரிசை 356:
தயாரிப்பின் போது இது உட்செல்லக்கூடிய விரிவான சுத்திகரிப்பு முறையின் காரணமாக, கோகோயின் பொதுவாக ஒரு ”அடிமையாக்கும் மருந்தாக” (hard drug) கருதப்பட்டு, இதனை வைத்திருந்தால் அல்லது கடத்தினால் கடுமையான அபராதங்கள் விதிக்கப்படுகிறது. தேவை தொடர்ந்து அதிகமாகவே இருக்கிறது, எனவே கறுப்பு சந்தையில் கோகோயின் மிக விலையுயர்ந்து காணப்படுகிறது. கோகோ இலைகள் போன்ற பச்சையான கோகோயின் அவ்வப்போது தான் கொள்முதல் செய்யப்படுவதும் விற்கப்படுவதும் நடக்கிறது, ஏனெனில் தூள் வடிவத்தில் அதனை மறைத்து வைப்பதும் கடத்துவதும் கூடுதல் எளிமையானது கூடுதல் லாபமளிக்கக் கூடியது என்பதால் பச்சையாகக் கடத்துவது என்பது மிகவும் அபூர்வமான ஒன்றாகவே இருக்கிறது. சந்தையின் அளவு மிகப் பெரியது: சில்லறையில் கிராமுக்கு $100 ஆக 770 டன்கள் தடவை = $77 பில்லியன் வரை.{{Cn}}
கொலம்பியா தான் உலகின் முன்னணி கோகோயின் உற்பத்தியாளராக உள்ளது.<ref name="CIA World Factbook">https://www.cia.gov/library/publications/the-world-factbook/geos/co.html {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20090513074502/https://www.cia.gov/library/publications/the-world-factbook/geos/co.html |date=2009-05-13 }}.</ref>
1994 ஆம் ஆண்டில், கோகோயின் விற்பனை அப்போதும் தடை செய்யப்பட்டிருந்த நிலையில், தனிநபர் பயன்பாட்டுக்கு சிறு அளவுகளில் கோகோயின் பயன்படுத்துவதை கொலம்பியா சட்டப்பூர்வமாக்கியதை அடுத்து, உள்நாட்டு தேவையைக் காரணம் காட்டி உள்நாட்டில் கோகோ பயிர்கள் பரவின.
வரிசை 372:
<tr><td>சாத்தியமான தூய கோகோயின் உற்பத்தி ([[டன்]]கள்)</td><td>770</td><td>925</td><td>830</td><td>680</td><td>645</td></tr></td></td></td></caption></td></caption></td></table>
சிந்தடிக் கோகோயின் சட்டவிரோத போதை மருந்து துறைக்கு மிகவும் விருப்பமான ஒன்றாக இருக்கிறது, ஏனென்றால் இது பெரும் புலப்பாட்டில் சிக்காமல் இருக்க முடியும் என்பதோடு நாடுகடந்த ஆதாரங்கள் மற்றும் சர்வதேச கடத்தலை முழுமையாக நம்ப வேண்டிய அவசியமும் இல்லை, இவற்றை எல்லாம் சட்டவிரோத மீதம்பெடமைன் விஷயத்தில் பொதுவான விஷயமாக இருக்கும் ரகசிய உள்நாட்டு ஆய்வகங்களைக் கொண்டு அவர்கள் இடம்பெயர்த்து விட முடியும். ஆயினும், இயற்கை கோகோயின் தான் குறைந்த விலையில் உயர்ந்த தரம் கொண்டதான கோகோயினாக இருக்கிறது. கோகோயினின் முழுமையான கூட்டுச்சேர்க்கை அபூர்வமாகவே மேற்கொள்ளப்படுகிறது. செயல்பாடற்ற எனான்டியோமெர்களின் உருவாக்கம் (கோகோயின் 4 கைரல் மையங்கள் - 1R,2R,3S,5S - கொண்டுள்ளது, எனவே மொத்தம் 16 எனான்டியோமெர்கள் மற்றும் டிஸ்டெரோய்சோமெர்களுக்கான சாத்தியத் திறன் கொண்டுள்ளது) சிந்தடிக் விளைபொருட்களுடன் சேர்ந்து விளைச்சலையும் தூய்மையையும் பாதிக்கிறது.
கவனிக்க, ‘சிந்தடிக் கோகோயின்’ மற்றும் ‘நியூ கோகோயின்’ போன்ற பதங்கள் பென்சைக்ளைடின் (PCP) மற்றும் பல்வேறு வடிவமைப்பு மருந்துகளுக்கும் தவறாக பொருத்தப்படுகிறது.
[[படிமம்:CocaineCharango-Opened.jpg|thumb|right|350px|சராங்கோவில் கடத்தப்பட்ட கோகோயின், 2008.]]
பெரிய அளவில் செயல்படும் ஒழுங்குபட்ட குற்றக் கூட்டங்கள் கோகோயின் வர்த்தகத்தில் ஆதிக்கம் செலுத்துகின்றன. அதிகமான கோகோயின் [[தென் அமெரிக்கா]]வில், குறிப்பாக [[கொலம்பியா]], [[பொலிவியா]], [[பெரு]] ஆகிய நாடுகளில் தான் வளர்க்கப்படுகிறது செயல்முறைக்குட்படுத்தப்படுகிறது, பின் அது அமெரிக்கா மற்றும் ஐரோப்பாவிற்குள் கடத்திக் கொண்டுவரப்படுகிறது, அமெரிக்கா தான் உலகின் மிகப் பெரிய கோகோயின் நுகர்வோராக இருக்கிறது,<ref name="WFK Illicit drugs">{{Cite web |url=https://www.cia.gov/library/publications/the-world-factbook/fields/2086.html |title=Field Listing - Illicit drugs (by country) |access-date=2010-02-05 |archive-date=2010-12-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20101229044611/https://www.cia.gov/library/publications/the-world-factbook/fields/2086.html |url-status=dead }}</ref> இங்கு கோகோயின் அதிகமான அளவில் விலை உயர்த்தப்பட்டு விற்கப்படுகிறது; பொதுவாக அமெரிக்காவில் 1 கிராமுக்கு $80–$120 எனவும், 3.5 கிராம்களுக்கு (ஒரு அவுன்ஸ், அல்லது ஒரு “எய்ட் பால் (eight ball)” அளவில் 1/8 பகுதி) $250–$300 எனவும் விலை நிர்ணயிக்கப்படுகிறது.
[[தென் அமெரிக்கா]]வில் இருந்து [[மெக்சிகோ]] அல்லது [[மத்திய அமெரிக்கா]] வழியாக கடத்தப்படும் கோகோயின் பெட்டிகள் பொதுவாக சாலை வழியாகவோ அல்லது வான் வழியாகவோ வட மெக்சிகோவின் முகாந்திர தளங்களுக்கு கொண்டு வரப்படுகின்றன. அமெரிக்கா-மெக்சிகோ எல்லை வழியே கடத்துவதற்காக, அங்கு கோகோயின் சிறு சிறு சுமைகளாக மாற்றப்படுகிறது. அமெரிக்காவின் கோகோயின் வந்திறங்கும் புள்ளிகளாக பிரதானமாக இருப்பவை [[அரிசோனா]], தெற்கு [[கலிபோர்னியா]], தெற்கு [[புளோரிடா]], மற்றும் [[டெக்சாஸ்]] ஆகியவையாகும். பொதுவாக, சாலை வாகனங்கள் வழியே அமெரிக்க மெக்சிகோ எல்லையின் ஊடாக கடத்தப்படுகின்றன. அமெரிக்காவில் 65% கோகோயின் மெக்சிகோ வழியாக நுழைகின்றது, எஞ்சியதில் பெரும்பகுதி புளோரிடா வழியாக நுழைகிறது.<ref>ஜேகப்சன், ராபர்ட். "Illegal Drugs: America's Anguish". ஃபார்மிங்டன் ஹில்ஸ், MI: தாம்சன் கேல், 2006</ref>
கொலம்பியா, மற்றும் சமீபத்தில் [[மெக்சிகோ]]வின் கோகோயின் கடத்தல்காரர்களும், கரீபியன், பஹாமா தீவு சங்கிலி, மற்றும் தெற்கு [[புளோரிடா]] முழுவதிலும் எண்ணற்ற கடத்தல் தடங்களை ஸ்தாபித்திருக்கின்றனர். பெரும்பாலும் [[மெக்சிகோ]] அல்லது டொமினியன் குடியரசில் இருந்து கடத்தல் பேர்வழிகளை இந்த மருந்தை கடத்தும் போக்குவரத்திற்கு வாடகைக்கு அமர்த்திக் கொள்கின்றனர். கடத்தல்காரர்கள் தங்களது மருந்தினை அமெரிக்க சந்தைகளுக்கு கடத்துவதற்கு பல்வேறுபட்ட கடத்தல் உத்திகளைப் பயன்படுத்துகின்றனர். பஹாமா தீவுகள் அல்லது பூர்டோ ரிகோ கரைகளில் வான் வழியே 500-700 கிலோ வரை போடுவது, 500-2000 கிலோ வரை நடுக்கடலில் படகுக்கு படகு மாற்றுவது, மற்றும் மியாமி துறைமுகம் வழியே டன்கணக்கான கோகோயின்களை வர்த்தக போக்குவரத்தின் வழி கொண்டுவருவது ஆகியவை இவற்றில் அடக்கம்.
கோகோயின் கடத்தலின் இன்னொரு வழி சிலி வழியே நடக்கிறது, பொலிவியாவுக்கு மிக அருகிலான கடல்துறைமுகங்கள் வடக்கு சிலி பகுதியில் அமைந்திருப்பதால் பொலிவியாவில் உற்பத்தி செய்யப்படும் கோகோயின் பிரதானமாக இந்த வழியாகக் கடத்தப்படுகிறது. வறண்ட பொலிவிய-சிலி எல்லைப்பகுதி 4x4 வாகனங்களால் எளிதில் கடக்கப்பட்டு பின் அங்கிருந்து இகுவிக் மற்றும் அன்டோஃபகஸ்டா நோக்கி செல்கின்றன. கோகோயின் விலை பெரு மற்றும் பொலிவியாவைக் காட்டிலும் [[சிலி]]<nowiki/>யில் அதிகமாய் இருக்கும் என்றாலும் இறுதி இலக்கு பொதுவாக ஐரோப்பாவாகத் தான் இருக்கிறது, அதிலும் ஸ்பெயினில் குறிப்பாக தென் அமெரிக்காவில் இருந்து குடியேறியவர்களிடையே போதைக் கடத்தல் வலைப் பின்னல்கள் நிலவுகின்றன.
கோகோயின் சிறிய, மறைக்கப்பட்ட, கிலோகிராம் அளவுகளில் “குருவிகள்” என்று அழைக்கப்படுகிற கொரியர்களின் வழியாகவும் கடத்தப்படுகிறது, அவர் ஒரு எல்லையை சட்டப்பூர்வமாக, உதாரணமாக ஒரு துறைமுகம் அல்லது ஏர்போர்ட் வழியாகவோ, அல்லது சட்டவிரோதமாக வேறெந்த வழியிலோ கடக்க முயல்வார். இந்த கடத்தல்பொருட்கள் இடுப்பு அல்லது கால்கள் அல்லது பைகளில் மறைக்கப்பட்டிருக்கும், அல்லது உடம்பில் மறைத்து வைக்கப்பட்டிருக்கும். இந்த குருவி பிடிபடாமல் கடந்து விட்டால், இந்த கும்பல் லாபத்தின் பெரும்பகுதியை எடுத்துக் கொள்ளும். ஆனால் அந்த ஆண்/பெண் மாட்டிக் கொண்டு விட்டால், அவருடனான அனைத்து தொடர்புகளையும் கடத்தல் கும்பல் துண்டித்துக் கொண்டு விடும், அதன்பின் கடத்தல் குற்றத்திற்கான விசாரணையில் பொதுவாக அந்த நபர் தனிமனிதனாகத் தான் நிற்பார்.
வரிசை 395:
கோகோயினை கொலம்பியாவில் இருந்து வடக்கில் கொண்டுவர போதை மருந்து கடத்தல் கும்பல் பயன்படுத்தும் சமீப சாதனங்களில் நவீன மருந்து சுமக்கும் நீர்மூழ்கிப் படகுகளும் இருப்பதாக, மார்ச் 20, 2008 அன்று செய்தி வெளியானது. ஒரு காலத்தில் இவை போதை மருந்து யுத்தத்தின் பக்கவாட்டு காட்சிப்பொருள் போல் பார்க்கப்பட்டன என்றாலும், ஆரம்ப கால மாடல்களை விட அதிகமான சுமைகளை ஏற்றி செல்லும் திறனுடையதாகவும், விரைந்து செல்வனவாகவும், கூடுதல் கடல்தாங்கு திறனுடையதாகவும் ஆகியிருக்கின்றன, என்று இவற்றைப் பிடிக்கும் பொறுப்பில் உள்ளவர்கள் தெரிவிக்கிறார்கள்.<ref>{{cite web|url=http://edition.cnn.com/2008/CRIME/03/20/drug.subs/index.html |title=Coast Guard hunts drug-running semi-subs|accessdate=2008-03-20}}</ref>
அனைத்து பெரிய நாடுகளின் மெட்ரோபொலிட்டன் பகுதிகளிலும் கோகோயின் தயாராய் கிடைக்கத்தக்கதாய் இருக்கிறது. அமெரிக்காவின் தேசிய மருந்து கட்டுப்பாட்டுக் கொள்கை அலுவலகம் வெளியிட்டுள்ள ''சம்மர் 1998 பல்ஸ் செக்'' கணக்கின் படி, கோகோயின் பயன்பாடு நாடெங்கிலும் ஸ்திரமுற்றிருந்தது, சான் டியகோ, பிரிட்ஜ்போர்ட், மியாமி, மற்றும் [[பாஸ்டன்]] ஆகிய இடங்களில் மட்டும் சிறு அதிகரிப்புகள் அறியப்பட்டன. மேற்கில் கோகோயின் பயன்பாடு சற்று குறைந்திருந்தது என்றால், மீதாம்பெடமைனுக்கு சில பயனர்கள் மாறி விட்டிருந்ததே காரணம் என்று கூறப்பட்டது; மீதாம்பெடமைன் விலை மலிவு என்பதோடு நீண்ட நேரம் உச்சத்தை பராமரிக்கிறது. ஆயினும் கோகோயின் பயன்படுத்துவோர் எண்ணிக்கை வெகு அதிகமாகவே இருக்கிறது, நகர்ப்புற இளைஞர் இடையே தான் இது செறிவுற அமைந்துள்ளது.
வரிசை 404:
[[படிமம்:Flavcocaine.jpg|thumb|right|300px|கோகோயின் பைகள், பழ வாசனைப் பொருட்கள் கலக்கப்படுகின்றன.]]
வருடாந்திர உலக கோகோயின் நுகர்வு இப்போது சுமார் 600 மெட்ரிக் டன்களாக உள்ளது, இதில் அமெரிக்கா சுமார் 300 மெட்ரிக் டன்களை, அதாவது மொத்த அளவில் 50%, நுகர்கிறது, ஐரோப்பா சுமார் 150 மெட்ரிக் டன்களை, அதாவது மொத்த அளவில் 25%, நுகர்கிறது, உலகின் எஞ்சிய பகுதிகள் எஞ்சிய 150 மெட்ரிக் டன்கள் அல்லது 25% ஐ நுகர்கின்றன.<ref>{{Cite book|url=http://www.dod.mil/policy/sections/policy_offices/solic/cn/cocaine2.pdf|title=The Cocaine Threat: A Hemispheric Perspective|publisher=United States Department of Defense|format=PDF}}</ref>
வரிசை 432:
<ref name="unodc">{{Cite book|url=http://www.unodc.org/pdf/research/wdr07/WDR_2007.pdf|publisher=United Nations|title=World Drug Report 2007|location=New York|date=2007|format=PDF}}, ப243.</ref> பயன்பாட்டு விகிதம் 1.5% ஐ எட்டுகிற அல்லது தாண்டுகிற மற்ற நாடுகளாக அமெரிக்கா (2.8%), இங்கிலாந்து மற்றும் வேல்ஸ் (2.4%), கனடா (2.3%), இத்தாலி (2.1%), பொலிவியா (1.9%), சிலி (1.8%), மற்றும் ஸ்காட்லாந்து (1.5%) ஆகியவை உள்ளன.<ref name="unodc"/>
அமெரிக்காவில் இரண்டாவது மிகப் பிரபல ஊக்க மருந்தாக (மரிஜூவானா<ref>{{cite web|url=http://www.erowid.org/chemicals/cocaine/cocaine.shtml|title=erowid.org|accessdate=2007-07-10}}</ref> வுக்கு அடுத்து) கோகோயின் இருக்கிறது, அத்துடன் உலகின் மிகப் பெரிய கோகோயின்<ref name="WFK Illicit drugs"/> நுகர்வோராய் அமெரிக்கா உள்ளது. கோகோயின் நடுத்தர மற்றும் மேல் தட்டு மக்களிடையே பொதுவாக பயன்படுத்தப்படுகிறது. கல்லூரி மாணவர்களிடையே பார்ட்டி மருந்தாகவும் இது புகழ்பெற்றுள்ளது. இதனைப் பயன்படுத்துவோர் பரந்துபட்ட வயது, இனம் மற்றும் தொழில் வகைகளைச் சேர்ந்தவர்களாய் உள்ளன. 1970கள் மற்றும் 80களில், இந்த மருந்து டிஸ்கோ கலாச்சாரத்தில் குறிப்பாகப் பிரபலமானது, ஏனெனில் ஸ்டுடியோ 54 போன்ற பல டிஸ்கோக்களில் கோகோயின் பயன்பாடு என்பது மிகச் சாதாரண ஒன்றாகவும் பிரபலமான ஒன்றாகவும் இருந்தது.
வரிசை 440:
1999 ஆம் ஆண்டிற்கு முந்தைய ஆறு ஆண்டு காலத்தில் கோகோயின் பயன்பாட்டு அளவில் குறிப்பிடத்தக்க மாற்றம் ஏதும் இருந்திருக்கவில்லை என்றாலும், முதல் முறையாகப் பயன்படுத்துவோரின் எண்ணிக்கை 1991 ஆம் ஆண்டில் 574,000 ஆக இருந்ததில் இருந்து 1998 ஆம் ஆண்டில்{{ndash}} 934,000 ஆக 63% அதிகரித்திருந்தது. இந்த புள்ளிவிவரங்கள் எல்லாம் கோகோயின் இன்னும் அமெரிக்காவில் பரவலான பயன்பாட்டில் இருக்கிறது என்பதைச் சுட்டிக் காட்டுகிற அதே சமயத்தில் 1980களின் ஆரம்பத்தில் இருந்ததைக் காட்டிலும் கோகோயின் பயன்பாடு என்பது குறிப்பிடத்தக்க அளவுக்கு வியாபகம் குறைந்திருக்கிறது என்பதையும் காட்டுகின்றன.
1999 ஆம் ஆண்டில் நடத்தப்பட்ட மானிடரிங் தி ஃப்யூச்சர் (MTF) கணக்கெடுப்பில் தூளாக்கப்பட்ட கோகோயின் பயன்படுத்துவாதக் கூறும் அமெரிக்க மாணவர்களின் எண்ணிக்கை 1990களில் கணிசமாக உயர்ந்திருந்தது கண்டறியப்பட்டது. 1991 ஆம் ஆண்டில், எட்டாவது கிரேடில் படித்துக் கொண்டிருந்தவர்களில் 2.3% பேர் தாங்கள் கோகோயினை சுவைத்திருப்பதாகக் கூறியிருந்தனர். இந்த அளவு 1999 இல் 4.7 சதவீதமாக அதிகரித்தது. முதிர்ந்த கிரேடுகளுக்கு, அதிகரிப்புகள் 1992 ஆம் ஆண்டில் துவங்கி 1999 ஆம் ஆண்டின் துவக்கம் வரை தொடர்ந்தது. இந்த வருடங்களுக்கு இடையே, கோகோயினின் ஆயுள்கால பயன்பாடு பத்தாவது கிரேடில் படித்துக் கொண்டிருந்தவர்களிடையே 3.3% இல் இருந்து 7.7% க்கும், உயர்நிலைப் பள்ளி சீனியர்களிடையே 6.1% இல் இருந்து 9.8% க்கும் அதிகரித்திருந்தது. இதேபோல் கிராக் கோகோயினின் ஆயுள்காலப் பயன்பாடும், MTF கணக்கெடுப்பின் படி, எட்டாவது-, பத்தாவது-, மற்றும் பன்னிரண்டாவது- கிரேடு மாணவர்களிடையே, 1991 ஆம் ஆண்டில் சராசரியாய் 2% ஆக இருந்ததில் இருந்து 1999 இல் சராசரியாய் 3.9% ஆக அதிகரித்திருந்தது.
கோகோயின் மற்றும் கிராக் பயன்பாட்டினை அபாயம் என உணர்வது மற்றும் அதனைக் கண்டு முகம்சுளிப்பது இரண்டுமே இந்த மூன்று கிரேடு மாணவர்களிடையே 1990களில் குறைந்துபட்டிருந்தது. மாதாந்திர கோகோயின் பயன்பாட்டில் மிக உயர்ந்த விகிதம் 1.7% என்கிற அளவில் 18-25 வயதினரிடையே இருந்தது என்பதை 1999 NHSDA கண்டறிந்தது, இது 1997 ஆம் ஆண்டில் 1.2% ஆக இருந்தது. 1996 மற்றும் 1998 ஆம் ஆண்டிற்கு இடையே 26-34 வயதினருக்கு இடையே இந்த விகிதங்கள் சரிந்திருந்த அதே வேளையில், 12-17 மற்றும் 35+ வயதினைச் சேர்ந்தவர்களுக்கு இந்த விகிதங்கள் லேசான அதிகரிப்பைக் கண்டிருந்தன. இளம் வயதில் கோகோயின் கொண்டு சிறுவர்கள் பரிசோதனை செய்து கொள்கிறார்கள் என்பதையும் ஆய்வுகள் காட்டின. முதன்முறை பயன்படுத்துகிற சராசரி வயது 1992 ஆம் ஆண்டில் 23.6 ஆக இருந்ததில் இருந்து 1998 ஆம் ஆண்டில் 20.6 ஆக தொடர்ந்து சரிந்து வந்திருந்ததை NHSDA கண்டறிந்தது.
ஐரோப்பாவில் இரண்டாவது பெரிய பிரபல சட்டவிரோத ஊக்க மருந்தாக (மரிஜுவானாக்குப் பின்னால்) கோகோயின் இருக்கிறது. 1990களின் மத்தி துவங்கி, ஐரோப்பாவில் ஒட்டுமொத்த கோகோயின் பயன்பாடு தொடர்ந்து அதிகரித்து வந்திருக்கிறது, ஆனால் பயன்பாட்டு விகிதங்களும் மனோபாவங்களும் நாடுகளுக்கிடையே வேறுபடுவதைக் காண முடியும். மிக அதிக பயன்பாட்டு விகிதங்கள் கொண்ட நாடுகள் பின்வருமாறு: இங்கிலாந்து, ஸ்பெயின், இத்தாலி, மற்றும் அயர்லாந்து.
ஏறத்தாழ 12 மில்லியன் ஐரோப்பியர்கள் (3.6%) குறைந்தது ஒருமுறையேனும் கோகோயின் பயன்படுத்தியுள்ளனர், சென்ற ஆண்டில் 4 மில்லியன் (1.2%) பேரும், சென்ற மாதத்தில் 2 மில்லியன் பேரும் (0.5%) பயன்படுத்தியுள்ளனர்.
சென்ற ஆண்டில் பயன்படுத்தியவர்களில் சுமார் 3.5 மில்லியன் அல்லது 87.5% பேர் இளம் மத்திய வயதினர் (15-34 வயதானவர்கள்) ஆவர். இந்த மக்களமைப்பு வகையில் தான் பயன்பாடு குறிப்பாக பரந்துபட்டதாய் இருக்கிறது: ஸ்பெயின், டென்மார்க், அயர்லாந்து, இத்தாலி மற்றும் இங்கிலாந்தில் சென்ற ஆண்டில் 4% முதல் 7% ஆண்கள் கோகோயின் பயன்படுத்தியுள்ளனர். ஆண் பெண்ணுக்கு இடையிலான பயன்பாட்டு விகிதம் சுமார் 3.8:1 என்பதாக இருக்கிறது, ஆனால் இந்த புள்ளிவிவரமானது நாட்டைப் பொறுத்து 1:1 முதல் 13:1 வரை மாறுபடுகிறது.<ref name="European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction">{{Cite book|url=http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_64227_EN_EMCDDA_AR08_en.pdf|publisher=European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction|title=The State of the Drugs Problem in Europe 2008|location=Luxembourg|date=2008|format=PDF|access-date=2010-02-05|archivedate=2013-04-25|archiveurl=https://web.archive.org/web/20130425191815/http://www.emcdda.europa.eu/attachements.cfm/att_64227_EN_EMCDDA_AR08_en.pdf}}, ப58-62.</ref>
| |||